Limiting bacterial virulence is an attractive approach given the increased spreading of antibiotic resistant bacteria. Phenyl esters were identified as novel inhibitors of the virulence regulating protease ClpP in S. aureus. While possessing unique potency and target selectivity they also revealed a stereogenic switch for the deoligomerization of ClpP. Hydroxylamine was used to develop a reverse polarity ABPP protocol in order to detect aspartate phosphorylation in bacteria. The method was applied for proteomic studies in B. subtilis and P. aeruginosa.
Translated abstract:
Die Hemmung bakterieller Virulenz ist ein attraktiver Ansatzpunkt angesichts der zunehmenden Verbreitung antibiotikaresistenter Bakterien. Phenylester wurden als neuartige Inhibitoren der virulenzregulierenden Protease ClpP aus S. aureus identifiziert. Sie besitzen einzigartige Potenz und Target-Selektivität und führten zudem zur Entdeckung eines stereogenen Schalters zur Deoligomerisierung von ClpP. Hydroxylamin wurde zur Entwicklung eines Inverse-Polaritäts-ABPP Protokolls verwendet um Aspartatphosphorylierung in Bakterien zu untersuchen. Die Methode wurde für proteomische Studien in B. subtilis und P. aeruginosa eingesetzt.
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