In dieser Arbeit werden Resistenzmechanimen in BCR-ABL und FLT3ITD positiven Zelllinien gegen Tyrosinkinaseinhibitoren ohne Mutation im Zielprotein untersucht. Sowohl in BCR-ABL als auch bei FLT3ITD positiven Zelllinien wurde trotz Inhibition des Zielproteins ein pJAK2 Signal nachgewiesen. Wird in diesen Zellen JAK2 zusammen mit der Zielkinase inhibiert führt dies zum Untergang der Zellen. Die JAK2 Aktivierung als Resistenzmechanismus tritt hier als krankheitsüberschreitender Mechanismus auf. Eine kombinierte Therapie aus einem JAK Inhibitor und dem eingesetzen First Line Inhibitor kann somit als Strategie zur Durchbrechung der Tyrosinkinaseinhibitor Resistenz bei der CML und der FLT3ITD positiven AML dienen.      «

In dieser Arbeit werden Resistenzmechanimen in BCR-ABL und FLT3ITD positiven Zelllinien gegen Tyrosinkinaseinhibitoren ohne Mutation im Zielprotein untersucht. Sowohl in BCR-ABL als auch bei FLT3ITD positiven Zelllinien wurde trotz Inhibition des Zielproteins ein pJAK2 Signal nachgewiesen. Wird in diesen Zellen JAK2 zusammen mit der Zielkinase inhibiert führt dies zum Untergang der Zellen. Die JAK2 Aktivierung als Resistenzmechanismus tritt hier als krankheitsüberschreitender Mechanismus auf. Ei...     »

In this work the Resitance Mechanisms in BCR-ABL and FLT3ITD positive celllines without mutation in the target protein against Tyrosine kinase inhibitors are examined. In BCR-ABL and FLT3ITD positive cellline we could verify a pJAK2 signal. The inhibition of JAK2 and the target Kinase (BCR-ABL or FLT3ITD) leads to an apotosis in these celllines. The activation of JAK 2 seams to be a mechanism occuring in different deseases. A combined therapy of a JAK Inhibitor and the first Line Inhibitor can be strategie to solve the tyrosinekinaseinhibitor resistance in CML and FLT3ITD positive AML.      «

In this work the Resitance Mechanisms in BCR-ABL and FLT3ITD positive celllines without mutation in the target protein against Tyrosine kinase inhibitors are examined. In BCR-ABL and FLT3ITD positive cellline we could verify a pJAK2 signal. The inhibition of JAK2 and the target Kinase (BCR-ABL or FLT3ITD) leads to an apotosis in these celllines. The activation of JAK 2 seams to be a mechanism occuring in different deseases. A combined therapy of a JAK Inhibitor and the first Line Inhibitor can...     »