Background: Atopic diseases are IgE-mediated and bear an immunologic reaction towards usually innocuous environmental factors to what healthy subjects are tolerant. Atopic diseases can manifest and pass into chronic forms particularly atopic eczema and allergic asthma. The cause of the manifestation is rather ambiguous; furthermore it is unclear why atopy manifests in some individuals but not others, although the exposure to environmental allergens is similar. One hypothesis is the occurrence of autoreactive IgE that targets primarily tissues and cells of allergic inflammation. Due to tissue damage intracellular proteins are released and recognized by autoreactive IgE antibodies. However, if auto-IgE is cross-reactive to human self-proteins or whether it is produced by neo-synthesis subsequently to autosensitization is not clear so far. Methods: We established a high-throughput immunoassay in 384-well format to screen auto-IgE in serum. As target protein we used whole cell protein of keratinocytes, bronchial epithelial cells. We investigated adult atopic patients with different skin diseases as atopic eczema or asthma to figure out whether those patients have higher quantity of auto-IgE in serum. A small group of patients with heterogenous age having atopic eczema was analyzed initially, before we investigated children at the age of ten out from the GINI/LISA birth cohorts to reveal whether auto-IgE is generated physiologically and if auto-IgE is associated with atopic diseases in infancy. Results: We observed two different properties of auto-IgE in two periods of life. During childhood auto-IgE was generated physiologically and there is evidence that auto-IgE is a natural occurring antibody. No association of clinical manifestation of atopy and auto-IgE in children could be assessed. Furthermore, sensitization enhanced the quantity of auto-IgE reactivity and there is evidence that the occurrence of auto-IgE is protective towards eczema. In contrast, adults having atopic eczema showed more frequent and higher auto-IgE reactivity. In asthmatic patients auto-IgE reactivity was significantly associated with the control status of the disease. The less asthma was controlled the higher the auto-IgE reactivity. Healthy adult subjects do not show auto-IgE reactivity. Conclusion: The study indicates dissimilarities of autoreactive IgE between childhood and adulthood. Whereas auto-IgE seems to represent a natural response that is not necessarily associated with pathology in childhood, the occurrence of auto-IgE is disease associated in adults and one can assume a pathomechanistic effect in adult atopic patients. Based on these new aspects of auto-IgE the present study represents fairly new aspects on autoallergy. One can assume a pathomechanistic effect in adult atopic patients.     «

Background: Atopic diseases are IgE-mediated and bear an immunologic reaction towards usually innocuous environmental factors to what healthy subjects are tolerant. Atopic diseases can manifest and pass into chronic forms particularly atopic eczema and allergic asthma. The cause of the manifestation is rather ambiguous; furthermore it is unclear why atopy manifests in some individuals but not others, although the exposure to environmental allergens is similar. One hypothesis is the occurrence o...     »

Hintergrund: Atopische Erkrankungen sind IgE-mediiert und durch eine überschießende immunologische Reaktion gegen harmlose Umweltfaktoren charakterisiert. Die Ursache der Chronifizierung atopischer Erkrankungen, wie sie häufiger beim atopischen Ekzem und beim allergischen Asthma auftritt ist unbekannt. Ebenfalls unbekannt ist, warum die Erkrankung bei einigen Patienten chronifiziert und bei anderen nicht. Eine Hypothese ist das Auftreten autoreaktiver IgE-Antikörper. Bereits zu Beginn der allergischen Inflammation kommt es zum Barrierebruch und zur Gewebsschädigung wodurch zelluläre Proteine freigesetzt werden, die dem auto-IgE Antikörper als Targetproteine dienen. Bisher ist unklar, ob autoreaktive IgE-Antikörper einen pathomechanistischen Einfluss auf die Aggravation und Chronifizierung atopischer Erkrankungen haben oder ob es sich um ein Epiphänomen handelt. Methode: Für den Nachweis autoreaktiver IgE Antikörper haben wir einen Immunoassay im 384-well Format etabliert. Für diesen nutzten wir Gesamtzellprotein von Keratinozyten (HaCaT-Zelllinie) und von primären Bronchialzellen als Targetprotein. Wir untersuchten Patienten mit unterschiedlichen Hauterkrankungen (z.B. atopisches Ekzem), sowie adulte Asthmatiker und Kinder im Alter von 10 Jahren aus den GINI und LISA Geburtskohorten. Ergebnisse: Autoreaktives IgE zeigt unterschiedliche Charaktere im Kind und beim Erwachsenen. Im Kind ist das Vorkommen von auto-IgE physiologisch und nicht mit atopischen Erkrankungen assoziiert. Im Adulten hingegen ist auto-IgE positiv mit dem atopischen Ekzem und Asthma assoziiert. Des Weiteren lässt sich sagen, je schlechter das Asthma kontrolliert ist, desto höher ist die auto-IgE Reaktivität. In gesunden Erwachsenen liegt in dieser Studie kein physiologisches auto-IgE vor. Schlussfolgerung: Die Studie zeigt erstmals die Divergenz des auto-IgE bei Erwachsenen und Kindern. Das physiologische Vorliegen von auto-IgE im Kindesalter deutet auf einen natürlichen Autoantikörper hin, indessen im Erwachsenenalter das Vorkommen mit atopischen Erkrankungen assoziiert ist, was möglicherweise auf einen pathomechanistischen Effekt hindeutet.     «

Hintergrund: Atopische Erkrankungen sind IgE-mediiert und durch eine überschießende immunologische Reaktion gegen harmlose Umweltfaktoren charakterisiert. Die Ursache der Chronifizierung atopischer Erkrankungen, wie sie häufiger beim atopischen Ekzem und beim allergischen Asthma auftritt ist unbekannt. Ebenfalls unbekannt ist, warum die Erkrankung bei einigen Patienten chronifiziert und bei anderen nicht. Eine Hypothese ist das Auftreten autoreaktiver IgE-Antikörper. Bereits zu Beginn der aller...     »