Secretory and transmembrane proteins originate in the Endoplasmic Reticulum (ER). Protein folding helpers, the chaperones, aid their folding and decide whether a protein is secreted or degraded. This work established Grp170 as a member of the ER chaperone machinery by showing its in vivo binding to various substrates, which we found to be regulated by unique intramolecular mechanisms. Through the engineering of a novel in vivo peptide library screen, hitherto unknown specific binding sites of Grp170 and other ER chaperones within their substrates were identified. Insights into chaperone binding patterns are crucial to understand cellular quality control and provide a means for optimizing protein production in mammalian cells.     «

Secretory and transmembrane proteins originate in the Endoplasmic Reticulum (ER). Protein folding helpers, the chaperones, aid their folding and decide whether a protein is secreted or degraded. This work established Grp170 as a member of the ER chaperone machinery by showing its in vivo binding to various substrates, which we found to be regulated by unique intramolecular mechanisms. Through the engineering of a novel in vivo peptide library screen, hitherto unknown specific binding sites of Gr...     »

Sekretorische und Membranproteine werden in dem Endoplasmatischen Retikulum (ER) produziert. Proteinfaltungshelfer, die Chaperone, assistieren bei deren Faltung und entscheiden ob ein Protein sekretiert oder abgebaut wird. Diese Arbeit etablierte Grp170 als ER Chaperon indem dessen Bindung an Substrate in vivo und die zu Grunde liegenden intramolekularen Regulationsmechanismen untersucht wurden. Mit Hilfe eines neu entwickelten in vivo Peptidscreens wurden Bindestellen von Grp170 und weiteren ER Chaperonen in deren Substraten identifiziert. Die gezeigte Sequenzspezifität in der Substraterkennung durch Chaperone ist essentiell um die zelluläre Qualitätskontrolle zu verstehen und die Proteinproduktion in Säugerzellen zu optimieren.     «

Sekretorische und Membranproteine werden in dem Endoplasmatischen Retikulum (ER) produziert. Proteinfaltungshelfer, die Chaperone, assistieren bei deren Faltung und entscheiden ob ein Protein sekretiert oder abgebaut wird. Diese Arbeit etablierte Grp170 als ER Chaperon indem dessen Bindung an Substrate in vivo und die zu Grunde liegenden intramolekularen Regulationsmechanismen untersucht wurden. Mit Hilfe eines neu entwickelten in vivo Peptidscreens wurden Bindestellen von Grp170 und weiteren ER...     »