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Original title:
Development of novel models to investigate mutant p53 functions in pancreatic cancer and determinants of deregulated expression 
Translated title:
Neue Modelle für die Untersuchung expressionsregulierender Faktoren sowie Funktionen von mutiertem p53 im Pankreaskarzinom 
Year:
2014 
Document type:
Dissertation 
Institution:
Fakultät für Medizin 
Advisor:
Schneider, Günter (Priv.-Doz. Dr.) 
Referee:
Saur, Dieter (Prof. Dr.); Janssen, Klaus-Peter (Priv.-Doz. Dr.) 
Language:
en 
Subject group:
BIO Biowissenschaften; MED Medizin 
Keywords:
pancreatic cancer, p53, HDAC 
Translated keywords:
Pankreastumor, p53, HDAC 
Abstract:
Tumour suppressor p53 is mutated in 50-70% of pancreatic cancers (PDACs) and might modulate the biology of the disease. To investigate its function, we used a novel double recombinase (Flp/Cre) system allowing sequential activation of the oncogene KrasG12D and p53R172. We provide evidence that p53R172H is linked to proliferation and migration in vitro. p53 mutant is destabilized by HDAC inhibitors. This is due to a transcriptional mechanism involving the establishing of repressive histon marks. 
Translated abstract:
Der Tumorsuppressor p53 ist in 50-70% der Pankreastumoren (PDACs) mutiert. Um seine Funktion zu untersuchen, wurde ein duales Rekombinase (Flp/Cre) System verwendet, das die sequentielle Aktivierung der Onkogene KrasG12D und p53R172 ermöglicht. In vitro wurde gezeigt, dass p53R172H Proliferation und Migration beeinflusst. Mutiertes p53 wird durch HDAC-Inhibitoren destabilisiert. Dieses wird auf transkriptioneller Ebene kontrolliert, wobei repressive Histonmodifikationen involviert sind. 
Oral examination:
26.03.2014 
File size:
17326313 bytes 
Pages:
116 
Last change:
23.03.2015