In this thesis two new mouse models of colorectal cancer were characterized. The Caveolin-1/APC-deficiency model revealed Ras-mediated inactivation of PPARg in colon tumor tissue via PPARg’s nuclear export. In the second model, combination of Ras (G12V)-overexpression with PPARg-knockout resulted in enhanced hyperplastic lesions in the small intestine. Therapeutic activation of PPARg reduced tumorigenesis and inhibited Ras activity via activation of the endogenous Ras-inhibitors Cav1 and Dok1. PPARg activation might therefore be a new approach to treat CRC.     «

In this thesis two new mouse models of colorectal cancer were characterized. The Caveolin-1/APC-deficiency model revealed Ras-mediated inactivation of PPARg in colon tumor tissue via PPARg’s nuclear export. In the second model, combination of Ras (G12V)-overexpression with PPARg-knockout resulted in enhanced hyperplastic lesions in the small intestine. Therapeutic activation of PPARg reduced tumorigenesis and inhibited Ras activity via activation of the endogenous Ras-inhibitors Cav1 and Dok1. P...     »

In dieser Arbeit wurden zwei neue Mausmodelle des Darmkrebses charakterisiert. Der Verlust von Caveolin-1/APC führte zu einer Aktivierung des Ras-Signalweges im Tumor und der Inaktivierung von PPARg durch dessen nukleären Export. Das zweite Modell zeigte dass Ras-Aktivierung kombiniert mit PPARg-Verlust zu einer Verstärkung der Läsionen im Dünndarm führte. Pharmakologische Aktivierung von PPARg reduzierte das Tumorwachstum und inhibierte Ras durch Aktivierung der endogenen Ras-inhibitoren Dok1 und Cav1. PPARg Aktivierung könnte daher eine alternative Therapie für CRC Patienten darstellen.     «

In dieser Arbeit wurden zwei neue Mausmodelle des Darmkrebses charakterisiert. Der Verlust von Caveolin-1/APC führte zu einer Aktivierung des Ras-Signalweges im Tumor und der Inaktivierung von PPARg durch dessen nukleären Export. Das zweite Modell zeigte dass Ras-Aktivierung kombiniert mit PPARg-Verlust zu einer Verstärkung der Läsionen im Dünndarm führte. Pharmakologische Aktivierung von PPARg reduzierte das Tumorwachstum und inhibierte Ras durch Aktivierung der endogenen Ras-inhibitoren Dok1 u...     »