We investigated a conditional knockout mouse line lacking the NR1 subunit of the NMDA receptor on Parvalbumin-expressing (PV-) interneurons in electrophysiological, behavioral and neurobiological paradigms. PV-interneurons had previously been shown to modulate synchronous firing of pyramidal cells in the γ-frequency band. Further, there is evidence that NMDA-Rs could play an important role in the etiology of schizophrenia. Mice lacking the NMDA-R on PV-interneurons revealed a pattern of brain waves similar to that of schizophrenic patients. The typical electrophysiological and behavioral changes induced by NMDA-R antagonists observed in control mice were not induced in the knockout mice. We also found that knockout mice performed significantly worse than control mice in tasks that required short-term memory and basic learning abilities. In summary, our findings support the idea that NMDA-Rs on PV-interneurons are a key factor in generating gamma-oscillations. They potentially also play a role in the development of symptoms of schizophrenia.     «

We investigated a conditional knockout mouse line lacking the NR1 subunit of the NMDA receptor on Parvalbumin-expressing (PV-) interneurons in electrophysiological, behavioral and neurobiological paradigms. PV-interneurons had previously been shown to modulate synchronous firing of pyramidal cells in the γ-frequency band. Further, there is evidence that NMDA-Rs could play an important role in the etiology of schizophrenia. Mice lacking the NMDA-R on PV-interneurons revealed a pattern of brain wa...     »

Es wurde ein Mausmodell entwickelt, um die Annahme zu untersuchen, dass zwischen NMDA-R-vermittelter Aktivität inhibitorischer Interneurone, γ-Oszillationen und Symptomen der Schizophrenie ein kausaler Zusammenhang bestehe. Ähnlich wie bei schizophrenen Patienten, konnte im Mausmodell höhere γ-Aktivität im Grundzustand gemessen werden als bei Kontrolltieren. Die direkte optogenetische Aktivierung von PV-Interneuronen führte im Mausmodell nicht zu einer Erhöhung der γ-Aktivität, was in der Kontrollgruppe zuverlässig gelang. Die „conditional knockout“-Mäuse erbrachten eine verminderte Leistung in Testungen des Kurzzeit- oder Arbeitsgedächtnisses. Normalerweise führt die Applikation von NMDA-R-Antagonisten bei Mäusen zu Veränderungen von Verhaltensweisen; dieser Effekt blieb im NMDA-R-depletierten Mausmodell aus. Die beschriebenen Ergebnisse sprechen dafür, dass der schizophreniforme Zustand, der von NMDA-R-Antagonisten ausgelöst wird, durch Interneurone vermittelt werden könnte. Die glutamaterge Aktivierung inhibitorischer Interneurone scheint ein wichtiger, vielleicht der wichtigste Faktor bei der Kontrolle von Synchronizität und der Regulation von γ-Oszillationen zu sein.     «

Es wurde ein Mausmodell entwickelt, um die Annahme zu untersuchen, dass zwischen NMDA-R-vermittelter Aktivität inhibitorischer Interneurone, γ-Oszillationen und Symptomen der Schizophrenie ein kausaler Zusammenhang bestehe. Ähnlich wie bei schizophrenen Patienten, konnte im Mausmodell höhere γ-Aktivität im Grundzustand gemessen werden als bei Kontrolltieren. Die direkte optogenetische Aktivierung von PV-Interneuronen führte im Mausmodell nicht zu einer Erhöhung der γ-Aktivität, was in der Kontro...     »