This thesis presents my research on the discovery, design, and development of small molecule antagonists for the p53-Mdm2 interaction. Four groups of low molecular weight, organic compounds have been synthesized, tested and optimized in order to achieve the strongest interaction with the Mdm2 protein. Using the multicomponent reactions a large variety of compounds with different substituents were synthesized and tested in the fluorescence polarization assay and in antagonist induced dissociation assay. The best of the herein described inhibitors have micromolar potency for disrupting the p53-Mdm2 interaction.     «

This thesis presents my research on the discovery, design, and development of small molecule antagonists for the p53-Mdm2 interaction. Four groups of low molecular weight, organic compounds have been synthesized, tested and optimized in order to achieve the strongest interaction with the Mdm2 protein. Using the multicomponent reactions a large variety of compounds with different substituents were synthesized and tested in the fluorescence polarization assay and in antagonist induced dissociation...     »

In dieser Arbeit werden die Forschungsergebnisse über die Entdeckung, den Entwurf und die Entwicklung von niedermolekularen Liganden für die p53-MDM2 Interaktion praesentiert. Vier Gruppen organischer niedermolekularer Liganden wurden synthetisiert, getestet und optimiert. Mittels einer multikomponenten Reaktionen wurden zahlreiche Verbindungen mit verschiedenen Substituenten synthetisiert und mittels „fluorescent polarisation assay“ und „antagonist induced dissociation assay“ untersucht. Die Besten hier beschriebenen Inhibitoren haben mikromolare Wirksamkeit für die Trennung der p53-MDM2-Interaktion.      «

In dieser Arbeit werden die Forschungsergebnisse über die Entdeckung, den Entwurf und die Entwicklung von niedermolekularen Liganden für die p53-MDM2 Interaktion praesentiert. Vier Gruppen organischer niedermolekularer Liganden wurden synthetisiert, getestet und optimiert. Mittels einer multikomponenten Reaktionen wurden zahlreiche Verbindungen mit verschiedenen Substituenten synthetisiert und mittels „fluorescent polarisation assay“ und „antagonist induced dissociation assay“ untersucht. Die Be...     »