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Original title:
Computational and NMR Studies of Thymidylate Synthase and its Regulation 
Translated title:
Computer gestützte und NMR basierte Untersuchungen zum Thymidylat Synthase und seiner Regulation 
Year:
2011 
Document type:
Dissertation 
Institution:
Fakultät für Chemie 
Advisor:
Sattler, Michael (Prof. Dr.) 
Referee:
Antes, Iris (Prof. Dr.); Sattler, Michael (Prof. Dr.) 
Language:
en 
Subject group:
CHE Chemie 
Keywords:
Molecular Modeling, NMR-spectroscopy, mRNA regulation, Protein-ligand Intercations, Thymidylate Synthase 
Translated keywords:
Molecular Modeling, NMR-spectroscopy, mRNA regulation, Protein-ligand Intercations, Thymidylate Synthase 
Abstract:
The enzyme thymidylate synthase (TS) is an important drug target. However, after long-term exposure to drugs targeting TS cells develop resistance. Different strategies aimed at overcoming this resistance have been analysed: 1) The potential regulation of TS mRNA translation by a small molecule, HOECHST 33258, was characterised by computational modeling and NMR spectroscopy. 2) The conformational transition of the TS protein from an inactive to an active conformation was investigated by NMR spec...    »
 
Translated abstract:
Das Enzym Thymidylat Synthase (TS) ist ein wichtiges Zielmolekül für Wirkstoffe. Allerdings werden Zellen bei andauernder Gabe von Inhibitoren gegen TS resistent. Verschiedene Ansätze wurden untersucht, mit dem Ziel diese Resistenz zu umgehen. 1) Die potentielle Regulation von TS mRNA Translation durch den Wirkstoff HOECHST 33258 wurde durch Computermodellierung und NMR Experimente charakterisiert. 2) Der konformationelle Übergang des TS Proteins von einer inaktiven in eine aktive Konformation w...    »
 
Oral examination:
18.04.2011 
File size:
9902309 bytes 
Pages:
137 
Last change:
27.06.2011