Die hier vorgelegte Arbeit analysiert die Interferenz der MAP-Kinasemodule ERK1/2 und AKT/PKB mit dem Transkriptionsfaktor NF-κB im in-vitro-Modell der durch das Cholezystokininanalogon Cerulein induzierten akuten Pankreatitis an isolierten Rattenläppchen. Cholezystokinin aktiviert über Phosphorylierung von MEK die extrazellulär regulierte Kinase ERK1/2. Die Aktivierung der Proteinkinase B /AKT erfolgt über die PI3-Kinase. Beide MAP-Kinasemodule konvergieren für die NF-κB-Aktivierung auf den IKK-Komplex und führen über den klassischen Weg zur Degradation von IκBα. Die Aktivierung der Proteinkinase C über den Phorbolester TPA führt zur Phosphorylierung der MAP-Kinasemodule ERK1/2 und AKT/PKB. Die NF-κB-Aktivierung erfolgt über den IKK-Komplex. Damit ist bewiesen, dass die PKC upstream des IKK-Komplexes in der Signalkaskade unter Ceruleinstimulation liegt. Im Läppchenmodell ist die NF-κB-Aktivierung über die Signalwege der MAP-Kinasemodule mit der Trypsinogenaktivierung und damit der Trypsinaktivität verbunden. Die Effekte der Ceruleinhyperstimulation sind durch die Applikation von pharmakologischen spezifischen Inhibitoren von MEK und der PI3-Kinase aufzuheben.      «

Die hier vorgelegte Arbeit analysiert die Interferenz der MAP-Kinasemodule ERK1/2 und AKT/PKB mit dem Transkriptionsfaktor NF-κB im in-vitro-Modell der durch das Cholezystokininanalogon Cerulein induzierten akuten Pankreatitis an isolierten Rattenläppchen. Cholezystokinin aktiviert über Phosphorylierung von MEK die extrazellulär regulierte Kinase ERK1/2. Die Aktivierung der Proteinkinase B /AKT erfolgt über die PI3-Kinase. Beide MAP-Kinasemodule konvergieren für die NF-κB-Aktivierung auf den IKK...     »

The thesis deals with the interference of the MAP-kinase modules ERK1/2 and AKT/PKB with the transcriptionfactor NF-κB in the in-vitro model of the cerulein induced pancreatitis of isolated rat lobules. Cholezystokinin hyperstimulation activates the extracellular regulated kinase ERK1/2 by phosphorylation of MEK. Activation of proteinkinase B/AKT involves the PI3-kinase. Both MAP-kinase pathways converge on the IKK-complex for activation of NF-κB and induce classical degradation of IκBα. Activation of proteinkinase C by phorbolester TPA induces phosphorylation of ERK1/2 and AKT/PKB and involves the IKK-complex. These findings prove that PKC is upstream of the IKK-complex in the activation cascade induced by cerulein hyperstimulation. NF-κB activation by MAP-kinases signalling induced activation of trypsinogen and thus trpysin activity. Effects of ceruleinhyperstimulation can be abolished by application of specific inhibitors of MEK and PI3-kinase.     «

The thesis deals with the interference of the MAP-kinase modules ERK1/2 and AKT/PKB with the transcriptionfactor NF-κB in the in-vitro model of the cerulein induced pancreatitis of isolated rat lobules. Cholezystokinin hyperstimulation activates the extracellular regulated kinase ERK1/2 by phosphorylation of MEK. Activation of proteinkinase B/AKT involves the PI3-kinase. Both MAP-kinase pathways converge on the IKK-complex for activation of NF-κB and induce classical degradation of IκBα. Act...     »